Copley溶出儀透皮貼劑測試介紹

透皮貼劑（Transdermal Patch）系指用于皮膚表面能將藥物輸送透過皮膚進入血液循環(huán)系統(tǒng)起全身作用的貼劑。透皮貼劑通過擴散而起作用，其作用時間由其藥物含量及遞送速率所決定。

貼劑通常由含有活性物質(zhì)的支撐層和背襯層以及覆蓋在藥物釋放表面上的保護層組成；保護層起防粘和保護制劑的作用，通常為防粘紙、塑料或金屬材料，當除去時，應不會引起貯庫及粘貼層等的剝離。貼劑的保護層、活性成分不能透過，通常水也不能透過。

透皮貼劑在臨床使用中，具有無肝臟首過效應，不受胃排空速率等影響，生物利用度高；局部給藥，使用方便，順應性強；給藥劑量準確，吸收面積固定，血藥濃度穩(wěn)定；對皮膚刺激性??；延長作用時間，減少用藥次數(shù)等特點而被廣泛使用。

體外釋放試驗（IVRT）是評估藥物從透皮貼劑釋放的速率和程度，是質(zhì)量研究及穩(wěn)定性考察中的重要指標。體外釋放度可以載藥量百分比表示，也可以（單位時間內(nèi)）單位面積的藥物釋放量表示。

透皮貼劑體外釋放度研究方法主要有槳碟法和轉(zhuǎn)筒法，在中國藥典2015年版四部通則<0931>、USP42 <724>、EP9.0<2.9.4>中均有收載。

在建立體外釋放度考察方法時，應對介質(zhì)、pH值、裝置、轉(zhuǎn)速等測定裝置和測定條件進行篩選和優(yōu)化，最終選擇區(qū)分力適宜的測試條件，釋放度方法需進行充分的方法學驗證。

在釋放曲線研究的基礎上，釋放度取樣點應選取初始、中間和最終階段每個階段至少一個點，以載藥量百分比表示為例，在任何時間點所允許的釋放變化量應不超過限度平均值±10%，除非有臨床批次證明其合理性。各點的釋放度限度平均值應基于自制品的臨床批次、注冊/申報批和商業(yè)批（如有）數(shù)據(jù)的統(tǒng)計評估。放行和貨架期的限度值應相同，除非有臨床批次證明其合理性。

仿制藥應與參比制劑進行體外釋放行為對比研究。

Copley可提供符合法規(guī)要求的透皮貼劑的測試方案，搭配Copley DIS系列溶出儀，可選槳碟法和轉(zhuǎn)筒法，實現(xiàn)透皮貼劑的體外釋放試驗。

槳碟法介紹

典型的操作如下：分別量取溶出介質(zhì)置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應在±1%范圍之內(nèi)，待溶出介質(zhì)預溫至32℃±0.5℃；將透皮貼劑固定于兩層碟片之間或網(wǎng)碟上，溶出面朝上，盡可能使其保持平整。再將網(wǎng)碟水平放置于溶出杯下部，并使網(wǎng)碟與槳底旋轉(zhuǎn)面平行，兩者相距25mm±2mm，按品種正文規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動裝置。在規(guī)定取樣時間點，吸取溶出液適量，及時補充相同體積的溫度為32℃±0.5℃的溶出介質(zhì)。

轉(zhuǎn)筒法介紹

典型的操作方法如下：分別量取溶出介質(zhì)置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應在±1%范圍之內(nèi)，待溶出介質(zhì)預溫至32℃±0.5℃；除另有規(guī)定外，按下述進行準備，除去貼劑的保護套，將有黏性的一面置于一片銅紡上，銅紡的邊比貼劑的邊至少大1cm將貼劑的銅紡覆蓋面朝下放置于干凈的表面，涂布適宜的膠黏劑于多余的銅紡邊。如需要，可將膠黏劑涂布于貼劑背面。干燥1分鐘，仔細將貼劑涂膠黏劑的面安裝于轉(zhuǎn)筒外部，使貼劑的長軸通過轉(zhuǎn)筒的圓心。擠壓銅紡面除去引入的氣泡。將轉(zhuǎn)筒安裝在儀器中，試驗過程中保持轉(zhuǎn)筒底部距溶出杯內(nèi)底部25mm±2mm，立即按品種正文規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器。在規(guī)定取樣時間點，吸取溶出液適量，及時補充相同體積的溫度為32℃±0.5℃的溶出介質(zhì)。

貼劑面積活性（Patch Area Activity）：

貼劑面積活性是衡量透皮貼劑向體內(nèi)遞送藥物的內(nèi)在能力，可作為其熱力學活性的替代指標。該指標通過建立透皮貼劑兩個主要性能參數(shù)貼劑面積和載藥量的相關(guān)性，使之作為判斷仿制制劑處方工藝是否合適的間接手段，以%/cm2表示。

示例：

透皮貼劑規(guī)格25μg/h，作用時間72h，面積15cm2，載藥量4.8mg：

72h×25μg/h= 1.8mg；1.8mg為載藥量4.8mg的37.5%；

貼劑面積活性=37.5%/15cm2=2.5%/cm2。